Agranulocytose: symptômes et traitement

L'agranulocytose est une affection qui caractérise une violation de la composition qualitative du sang. Dans le même temps, dans le sang périphérique diminue le niveau de granulocytes, qui sont un type particulier de leucocytes. Les granulocytes comprennent les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles. L'agranulocytose est caractéristique de nombreuses maladies. Chez les femmes, il est détecté plus souvent que chez les hommes, en particulier chez les personnes ayant dépassé l'âge de 40 ans.

Le nom de «granulocytes» a été obtenu par ces éléments sanguins, car après avoir été colorés avec un certain nombre de colorants spéciaux (au cours de l'étude), ils acquièrent de la granularité. Les granulocytes étant un type de leucocytes, l'agranulocytose est toujours accompagnée de leucopénie.

Les neutrophiles constituent le composant de base des granulocytes (90%). Ils sont conçus pour protéger le corps contre divers facteurs nocifs, y compris leur action visant à la destruction des cellules cancéreuses. Les neutrophiles absorbent les microbes, ainsi que les cellules infectées, les composants étrangers et les résidus de tissu. Les neutrophiles produisent du lysozyme et de l'interféron. Ces substances sont des composants naturels protecteurs du corps qui lui permettent de lutter contre les virus.

Ainsi, les effets les plus importants des neutrophiles incluent:

Préservation des fonctions normales du système immunitaire.

Activation du système de coagulation du sang.

Maintenir la pureté du sang.

Tous les granulocytes naissent dans la moelle osseuse. Lorsqu'une infection entre dans le corps, ce processus est accéléré. Les granulocytes sont envoyés sur le site de l'infection, où ils meurent lors de la lutte contre les agents pathogènes. À propos, il y a toujours un grand nombre de neutrophiles morts dans des masses purulentes.

L'agranulocytose dans le monde moderne est diagnostiquée assez souvent, car les gens sont obligés de prendre des médicaments cytotoxiques et de suivre une radiothérapie pour se débarrasser de nombreuses maladies. L'agranulocytose, si elle n'est pas traitée, peut entraîner de graves complications pour la santé. Beaucoup d'entre eux menacent même la vie. Ceux-ci incluent la septicémie, la péritonite, la médiastinite. La forme aiguë de l'agranulocytose dans 80% des cas entraîne la mort des patients.

Causes de l'agranulocytose

L'agranulocytose ne peut pas se développer seule, il y a toujours une raison à son apparition.

Facteurs internes pouvant déclencher une agranulocytose:

Prédisposition à l'agranulocytose au niveau génétique.

Diverses maladies affectant le système immunitaire, par exemple le lupus érythémateux systémique, la thyroïdite, la spondylarthrite ankylosante, la glomérulonéphrite, etc.

Leucémie et anémie apalastique.

Les métastases qui sont entrées dans la moelle osseuse.

Epuisement extrême.

Les causes externes pouvant mener au développement de l'agranulocytose incluent:

Infections virales: tuberculose, hépatite, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr.

Les maladies bactériennes qui ont un forum généralisé.

Le passage de la thérapie avec un certain nombre de médicaments: aminazine, médicaments cytostatiques, antibiotiques du groupe des bêta-lactamines.

Radiothérapie.

Empoisonnement par des produits chimiques, y compris ceux qui font partie des produits chimiques ménagers.

Réception de boissons peu alcoolisées.

Agranulocytose: une forme de la maladie

L'agranulocytose peut se développer au cours de la vie et peut être un trouble héréditaire. Cependant, la forme de la maladie, qui est transmise par des liens génétiques, est extrêmement rare.

La maladie peut avoir un cours chronique et aigu.

Selon la raison qui a provoqué le développement de l'agranulocytose, on distingue les formes suivantes:

Maladie cytostatique (agranulocytose myélotoxique).

Agranulocytose immunitaire et agranulocytose hapténique.

Agranulocytose idiopathique (génénique), alors que la cause de la violation n'est pas installée.

Formulaire immunitaire

La violation se manifeste contre la mort de granulocytes matures, pathogènes des anticorps de l’organisme. Un diagnostic peut également être posé sur la base d'un test sanguin au cours duquel des cellules progénitrices de neutrophiles sont détectées. Puisque le corps est une mort massive de granulocytes, cela conduit à son empoisonnement. Par conséquent, les symptômes d'une telle agranulocytose seront aigus.

L'agranulocytose auto-immune est caractérisée par des signes de maladies telles que la collagénose, la vascularite et la sclérodermie. Les anticorps circulent dans le sang, dans le but de lutter contre leurs propres cellules et tissus. On pense que même un traumatisme psychologique grave ou une infection virale peut provoquer une maladie. Ne pas exclure la prédisposition congénitale d'une personne aux maladies auto-immunes. Le pronostic de l'agranulocytose survenant dans un type auto-immun dépend de la gravité de la maladie sous-jacente.

L'agranulocytose hapténique a toujours une évolution sévère. Un trouble se développe après l'administration de médicaments pouvant agir comme haptènes. Une fois dans le corps, les haptènes peuvent interagir avec les protéines des granulocytes et devenir dangereux. Ils commencent à attirer des anticorps qui les détruisent avec des granulocytes collés à eux.

Le rôle des haptènes peut être joué par des médicaments tels que: Acide acétylsalicylique, Diacarbe, Amidopyrine, Analgin, Indométacine, Triméthoprim, Isoniazide, Pipolfen, Norsulfazol, PAS, Érythromycine, Butadion, Phthivazide. Si vous suivez ces cours de médicaments, le risque d'agranulocytose augmente.

Agranulocytose myélotoxique

Cette forme de trouble se développe au cours d'un traitement par cytostatiques ou au cours d'une radiothérapie. En conséquence de tels effets sur le corps, la synthèse des cellules progénitrices des granulocytes qui naissent dans la moelle osseuse est inhibée.

Plus la dose du médicament ou de la radiation est élevée, plus sa toxicité est grande, plus l'agranulocytose sera dure.

Outre les cytostatiques (méthotrexate, cyclophosphamide), les préparations du groupe de la pénicilline, ainsi que les aminosides et les macrolides, sont capables de provoquer le développement de l'agranulocytose.

L'agranulocytose myélotoxique endogène s'accompagne de la suppression des cellules sanguines qui se forment dans la moelle osseuse. Ils sont détruits par les toxines tumorales. De plus, les cellules saines elles-mêmes sont transformées en cellules cancéreuses.

L'agranulocytose myélotoxique exogène se développe dans le contexte de lésions graves de la moelle osseuse, résultant de l'exposition à des facteurs externes. Dans ce cas, les cellules de la moelle osseuse commencent à se multiplier activement, mais leur sensibilité augmente. Ils réagissent à tout impact négatif provenant de l'environnement externe.

L'utilisation de cytostatiques, prescrits pour le traitement du cancer et des processus auto-immuns, conduit à l'agranulocytose médicamenteuse. Ils suppriment l'immunité et affectent négativement le processus de formation des granulocytes.

Symptômes de l'agranulocytose

La forme myélotoxique de l'agranulocytose peut avoir une évolution latente et peut se manifester par des symptômes tels que:

Saignements de nez et saignements utérins, qui se reproduisent régulièrement.

L'apparition d'ecchymoses sur la peau et l'apparition d'une éruption hémorragique sur celle-ci.

L'apparition d'impuretés sanguines dans l'urine.

Douleurs abdominales comme des contractions.

Augmentation des ballonnements, débordement dans les intestins.

Sang dans les selles.

Les parois de l'intestin sur le fond de l'agranulocytose se recouvrent rapidement d'ulcères, des zones de nécrose apparaissent. En cas de maladie grave, une hémorragie interne peut s'ouvrir et la personne commence à souffrir de la clinique de l'abdomen aigu.

Une nécrose peut également se produire à la surface interne des organes du système urogénital, des poumons et du foie. Si le tissu pulmonaire est touché, le patient présente un essoufflement, une toux et une douleur thoracique. En même temps, un abcès se forme dans les poumons eux-mêmes, suivi d'une gangrène de l'organe.

Les signes suivants peuvent indiquer une agranulocytose immunitaire:

La maladie se manifeste toujours de manière aiguë, accompagnée d'une température corporelle élevée.

La peau devient pâleur non naturelle, la transpiration des paumes augmente.

Il y a des douleurs dans les articulations, une pharyngite, une amygdalite, une stomatite et une gingivite se développent.

Les ganglions lymphatiques augmentent de taille.

Symptômes observés de la dysphagie oesophagienne.

Le foie devient plus grand en volume, ce qui peut être détecté par la palpation.

Avec la défaite des muqueuses de la bouche, non seulement les gencives s'enflamment, mais aussi la langue, les amygdales et le pharynx. Des films apparaissent sur eux, sous lesquels se multiplie la flore bactérienne. Leurs produits métaboliques sont absorbés dans la circulation systémique, provoquant un empoisonnement grave du corps. Une personne a de graves maux de tête, des nausées, des vomissements et d’autres symptômes d’intoxication. Des tests sanguins sérologiques peuvent détecter des anticorps antileukocytaires.

À l'âge de l'enfant, l'agranulocytose de Kostman est le plus souvent diagnostiquée. La maladie est transmise par des gènes, et le père et la mère peuvent tous deux être porteurs de gènes. Les enfants sont à la traîne par rapport à leurs pairs dans le développement mental et physique, leur composition sanguine change. Pourquoi les gènes mutés n'est pas établi jusqu'à présent.

Si un enfant est né avec l'agranulocytose de Kostman, sa peau sera alors recouverte d'éruptions cutanées purulentes, d'ulcères et d'hémorragies sous-cutanées présentes dans la bouche. Les enfants plus âgés développent souvent des otites, des rhinites et des pneumonies. La maladie est toujours accompagnée d'une température corporelle élevée, de ganglions lymphatiques enflés et du foie.

L'évolution de la maladie est chronique, des ulcères apparaissent sur les muqueuses dans sa phase aiguë. Si le nombre de granulocytes dans le sang augmente, la maladie disparaît. Plus l'enfant grandit, moins les périodes d'exacerbation deviennent intenses.

Cependant, l'évolution grave de l'agranulocytose est associée à un certain nombre de complications, notamment:

Qu'est-ce que l'agranulocytose - causes, symptômes et traitement

Qu'est ce que c'est L'agranulocytose est une affection pathologique dont le principal critère de diagnostic est une diminution de la numération globulaire totale (dans la formule) du niveau global de leucocytes à 1 · 109 / l précisément en raison de la fraction de granulocytes.

Les granulocytes sont une population de leucocytes contenant le noyau. À leur tour, ils se divisent en trois sous-populations: les basophiles, les neutrophiles et les éosinophiles. Le nom de chacun d'eux est dû aux particularités de la coloration, qui indiquent la composition biochimique.

On considère que les neutrophiles fournissent une immunité antibactérienne, les éosinophiles - antiparasitaires. Ainsi, la principale caractéristique et le facteur le plus important de la menace pour la vie du patient est la perte soudaine de sa capacité à résister à diverses infections.

Causes de l'agranulocytose

Lorsque la forme auto-immune du syndrome dans le fonctionnement du système immunitaire se produit un certain échec, à la suite de laquelle il produit des anticorps (les soi-disant auto-anticorps), attaquant les granulocytes, provoquant ainsi leur mort.

Causes communes de la maladie:

  1. Les infections virales (causées par le virus Epstein-Barr, le cytomégalovirus, la fièvre jaune, l'hépatite virale) s'accompagnent généralement d'une neutropénie modérée, mais une agranulocytose peut parfois se développer.
  2. Rayonnements ionisants et radiothérapie, produits chimiques (benzène), insecticides.
  3. Maladies auto-immunes (par exemple, lupus érythémateux, thyroïdite auto-immune).
  4. Infections généralisées graves (bactériennes et virales).
  5. Émaciation
  6. Troubles génétiques.

Les médicaments peuvent provoquer une agranulocytose résultant d'une oppression directe de la formation du sang (cytostatiques, acide valproïque, carbamazépine, antibiotiques bêta-lactamines) ou agissant comme des haptènes (préparations à base d'or, antithyroïdiens, etc.).

Des formulaires

L'agranulocytose est congénitale et acquise. Congénital est associé à des facteurs génétiques et est extrêmement rare.

Les formes acquises d'agranulocytose sont détectées à une fréquence de 1 cas pour 1 300 personnes. Il a été décrit ci-dessus que, selon les caractéristiques du mécanisme pathologique sous-tendant la mort des granulocytes, on distingue les types suivants:

  • myélotoxique (maladie cytotoxique);
  • auto-immune;
  • haptène (médicinal).

On connaît également la forme génénique (idiopathique) dans laquelle la cause du développement de l'agranulocytose ne peut être établie.

De par sa nature, l’agranulocytose est aiguë et chronique.

Symptômes de l'agranulocytose

La symptomatologie commence à se manifester lorsque le contenu en anticorps sanguins des anticorps anti-leucocytes atteint une certaine limite. À cet égard, lorsqu’une agranulocytose apparaît, la personne concernée est principalement concernée par les symptômes suivants:

  • bien-être général médiocre - faiblesse grave, pâleur et transpiration;
  • fièvre (39º-40º), frissons;
  • l'apparition d'ulcères dans la bouche, les amygdales et le palais mou. Dans ce cas, la personne ressent un mal de gorge, il lui est difficile d'avaler, la salivation apparaît;
  • une pneumonie;
  • la septicémie;
  • lésions ulcéreuses de l'intestin grêle. Le patient a des ballonnements, des selles molles et des douleurs abdominales.

En plus des manifestations générales de l'agranulocytose, des tests sanguins se produisent:

  • chez l'homme, le nombre total de leucocytes diminue fortement;
  • il y a une baisse du niveau de neutrophiles, jusqu'à l'absence complète
  • lymphocytose relative;
  • augmentation de l'ESR.

Pour confirmer la présence d'une agranulocytose chez l'homme, prescrire une étude sur la moelle osseuse. Après le diagnostic, l'étape suivante commence - le traitement de l'agranulocytose.

Diagnostic de l'agranulocytose

Le groupe de risque potentiel pour le développement de l'agranulocytose comprend les patients ayant subi une maladie infectieuse grave, recevant une radiothérapie, un cytotoxique ou un autre traitement médicamenteux, souffrant de collagénose. D'après les données cliniques, l'association d'hyperthermie, de lésions ulcéreuses et nécrotiques des muqueuses visibles et de manifestations hémorragiques est d'une valeur diagnostique.

Le test le plus important pour confirmer l'agranulocytose est un test sanguin général et une ponction de la moelle osseuse. L'image du sang périphérique est caractérisée par une leucopénie (1-2x109 / l), une granulocytopénie (moins de 0,75x109 / l) ou une agranulocytose, une anémie modérée et une thrombocytopénie grave. Dans l’étude du myélogramme, on a constaté une diminution du nombre de myélocaryocytes, une diminution du nombre et une perturbation de la maturation des cellules du germe de neutrophiles, la présence d’un grand nombre de plasmocytes et de mégacaryocytes. Pour confirmer la nature auto-immune de l'agranulocytose, des anticorps antineutrophiles sont détectés.

Tous les patients atteints d’agranulocytose subissent une radiographie thoracique, des tests sanguins répétés de stérilité, un test sanguin biochimique, une consultation chez un dentiste et un oto-rhino-laryngologiste. Différencier l'agranulocytose est nécessaire de la leucémie aiguë, anémie hypoplastique. L'élimination du statut VIH est également nécessaire.

Des complications

La maladie myélotoxique peut avoir les complications suivantes:

  • Pneumonie.
  • Sepsis (empoisonnement du sang). Il y a souvent une septicémie à staphylocoques. La complication la plus dangereuse pour la vie du patient;
  • Perforation dans les intestins. L'iléon est le plus sensible à la formation de trous traversants;
  • Gonflement important de la muqueuse intestinale. Dans le même temps, le patient présente une obstruction intestinale;
  • Hépatite aiguë. Souvent, pendant le traitement, une hépatite épithéliale se forme;
  • La formation de nécrose. Fait référence aux complications infectieuses;
  • Septicémie Plus un patient a un type de maladie myélotoxique, plus il est difficile d'éliminer ses symptômes.

Si la maladie est causée par des haptènes ou résulte d'une faible immunité, ses symptômes apparaissent le plus clairement. Parmi les sources d’infection, émettent une flore saprophyte, notamment les pseudomonas ou E. coli. Dans ce cas, le patient a une forte intoxication, la température monte à 40-41 degrés.

Comment traiter l'agranulocytose?

Dans chaque cas, l'origine de l'agranulocytose, sa gravité, la présence de complications, l'état général du patient (sexe, âge, comorbidités, etc.) sont pris en compte.

Lorsque l’agranulocytose est détectée, un traitement complexe est indiqué, y compris un certain nombre de mesures:

  1. Hospitalisation au service d'hématologie de l'hôpital.
  2. Les patients sont placés dans une salle où des opérations de désinfection de l'air sont effectuées régulièrement. Des conditions complètement stériles aideront à prévenir l’infection par une infection bactérienne ou virale.
  3. La nutrition parentérale est indiquée chez les patients présentant une entéropathie nécrosante.
  4. Les soins bucco-dentaires soignés consistent en un rinçage fréquent avec des antiseptiques.
  5. La thérapie étiotropique vise à éliminer le facteur causal - l’arrêt de la radiothérapie et l’introduction de cytostatiques.
  6. Un traitement antibiotique est prescrit aux patients présentant une infection purulente et des complications graves. Pour ce faire, utilisez simultanément deux médicaments à large spectre - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Le traitement est complété par des antifongiques - «Nystatine», «Fluconazole», «Kétoconazole».
  7. Transfusion de concentré de leucocytes, greffe de moelle osseuse.
  8. Utilisation de glucorticoïdes à fortes doses - "Prednisolone", "Dexaméthasone", "Diprospana".
  9. Stimulation de la leucopoïèse - "Leukogen", "Pentoksil", "Leukomax."
  10. Désintoxication - administration parentérale de «Hemodez», solution de glucose, solution de chlorure de sodium isotonique, solution de «Ringer».
  11. Correction de l'anémie - par exemple. pour les préparations de fer IDA: «Sorbifer Durules», «Ferrum Lek».
  12. Traitement du syndrome hémorragique - transfusions de plaquettes, introduction de "Ditsinona", "acide aminocaproïque", "Vikasola".
  13. Traitement de la cavité buccale avec la solution de Levorin, lubrification des ulcères à l'huile d'argousier.

Le pronostic pour traiter une maladie est généralement favorable. Il peut aggraver l’apparition de foyers de nécrose tissulaire et d’ulcères infectieux.

Mesures préventives

La prévention de l'agranulocytose consiste principalement à effectuer un contrôle hématologique complet au cours du traitement par des médicaments myélotoxiques, à l'exclusion de l'utilisation répétée de médicaments ayant précédemment provoqué le phénomène d'agranulocytose immunitaire chez un patient.

Un pronostic défavorable est observé avec le développement de complications septiques graves, le re-développement de l'agranulocytose de l'haptène

Agranulocytose: qu'est-ce que c'est, symptômes, diagnostic et traitement

La composition du sang périphérique contient de nombreux éléments cellulaires, parmi lesquels se trouvent des granulocytes neutrophiles. Si leur nombre dans le sang diminue fortement, jusqu'à l'extinction totale, il s'agit d'une confirmation du syndrome clinique et hématologique, appelé en médecine agranulocytose. Qu'est-ce que c'est, quels sont ses symptômes, ses causes et son traitement, savent les hématologues traitant des pathologies du sang.

Cette maladie est accompagnée d'une inflammation infectieuse, d'un mal de gorge, d'une stomatite ulcéreuse, d'une pneumonie. Les complications fréquentes sont la septicémie, l'hépatite et la péritonite.

Agranulocytose: de quoi s'agit-il

Afin de diagnostiquer une agranulocytose, le patient donne du sang pour un hémogramme, et une ponction de la moelle osseuse lui est prélevée. Il est important que les médecins détectent les anticorps antineutrophiles qui, avec les analyses, donneront la bonne direction au traitement. Les principales tendances thérapeutiques consistent à éliminer les causes de l'agranulocytose et à prévenir les complications. Il est nécessaire de rétablir aussi efficacement que possible les fonctions des organes hématopoïétiques et la circulation du sang dans les vaisseaux périphériques.

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L'image du sang circulant dans les vaisseaux périphériques change, c'est exactement ce qu'est l'agranulocytose. Il s'agit d'une maladie caractérisée par un développement indépendant ou par des pathologies concomitantes d'autres maladies indépendantes.

Les hématologues s'attendent à une diminution du nombre de granulocytes à un niveau de 0,75 x 109 / l et à un nombre de leucocytes inférieur à 1x109 / l. Ceci est une forte confirmation de l'agranulocytose. Les statistiques montrent que la forme congénitale de la pathologie est rare, la forme concomitante acquise étant également rarement diagnostiquée: 1 fois pour 1 200 patients examinés. L'agranulocytose féminine touche 3 fois plus souvent que les hommes, le syndrome survient généralement chez les personnes de plus de 40 ans.

Aujourd'hui, l'utilisation de thérapies cytotoxiques modernes utilisant les médicaments pharmacologiques les plus récents a entraîné une réduction significative de l'incidence globale de l'agranulocytose. Dans le même temps, on peut envisager une augmentation du nombre total de personnes atteintes de la maladie, compte tenu du fait que les dernières technologies de test sanguin sont apparues et que les médecins ont commencé à examiner les patients plus souvent.

Les symptômes

La maladie d'agranulocytose immunitaire apparaît immédiatement dans la forme aiguë, alors que la forme pathologique myélotoxique et auto-immune progresse lentement.

Premières manifestations de l'agranulocytose:

  • fièvre avec fièvre jusqu'à 39-40 °;
  • crises de faiblesse aiguë;
  • blanchiment de la peau;
  • transpiration accrue;
  • signes d'arthralgie.

La pathologie ulcérative-nécrotique est caractérisée par des lésions des muqueuses de la bouche, du larynx. Cela se manifeste par de graves symptômes sous forme de gingivite, stomatite, pharyngite, amygdalite. Dans le même temps, on note une nécrotisation de la petite langue et l'apparition d'une ulcération au palais mou et dur.

Les principaux symptômes de la maladie:

  • augmentation de la salivation;
  • l'apparition d'une douleur intense dans la gorge;
  • dysphagie;
  • spasme des muscles masticateurs.

Souvent, la maladie s'accompagne d'une augmentation du nombre de ganglions lymphatiques dans tout le corps, d'une augmentation de la taille du foie et de la rate.

L'agranulocytose myélotoxique a manifesté des symptômes:

  • expression modérée de l'hémorragie;
  • saignement des gencives;
  • saignements de nez;
  • l'émergence d'ecchymoses sans cause.

Si la maladie affecte les intestins, elle entraîne le développement d'une entéropathie nécrotique, elle se manifeste par des crampes abdominales, une diarrhée, une accumulation de gaz. La forme grave de cette manifestation de pathologie provoque une perforation de l'intestin, une péritonite.

Raisons

L'agranulocytose de nature myélotoxique se développe en raison d'une diminution des fonctions des cellules de myélopoïèse dans la moelle osseuse. Dans le même temps, les tests sanguins diminuent fortement les lymphocytes, les réticulocytes et les plaquettes. Cette forme d'agranulocytose se développe sous l'influence des rayonnements ionisants. Leur nombre diminue et, avec l'administration à long terme de médicaments cytotoxiques, il s'agit de la lévomycétine, de la streptomycine, de la gentamicine, de la pénicilline et de l'aminazine.

L'agranulocytose de type immunitaire se forme dans le contexte de l'apparition d'anticorps qui se transforment en infectant leurs propres leucocytes. Le développement de l'agranulocytose immunitaire sous forme d'haptène est dû à l'utilisation prolongée de sulfamides, à savoir l'amidopyrine, l'analgin, l'aspirine et la butadione. Il se développe également en raison du traitement de la tuberculose, du diabète et de nombreux vers qui sont des haptènes. Dans le même temps, les protéines du sang se forment avec les membranes des leucocytes, ce sont des antigènes, quand ils apparaissent, le corps lui-même produit des anticorps qui causent la mort des globules blancs.

L'agranulocytose auto-immune est une réponse pathologique de sa propre immunité contre laquelle se forment des anticorps antineutrophiles. Une telle agranulocytose accompagne la thyroïdite auto-immune, la polyarthrite rhumatoïde. L'agranulocytose, qui apparaît sur le fond des maladies infectieuses - grippe, mononucléose, paludisme, fièvre typhoïde, hépatite virale et poliomyélite, est également immunisée.

La réponse immunitaire pathologique au développement de l'agranulocytose conduit à des lésions nécrotiques de la peau, des muqueuses conjonctivales et de l'estomac. Les ulcères nécrotiques se produisent sur les membranes muqueuses de l'intestin, les parois de la vessie et du vagin. De ce fait, les parois intestinales sont déformées, des saignements intestinaux apparaissent. Un test sanguin en même temps montre l'absence complète de granulocytes neutrophiles.

Traitement

Les patients chez qui on a diagnostiqué une agranulocytose sont hospitalisés au service d'hématologie. Pour eux, les chambres d'isolement sont fournies dans le respect des règles d'asepsie. Les lampes à quartz sont traitées régulièrement ici. Les patients ne sont pas autorisés. Le personnel médical doit porter des chapeaux, des masques et des couvre-chaussures. Cela est dû à d'éventuelles complications infectieuses. En cas d’entéropathie de la forme nécrotique, les patients ne doivent se nourrir que par perfusion intraveineuse afin de limiter les charges provenant du tractus gastro-intestinal. On prescrit aux patients de rincer fréquemment la cavité buccale avec des solutions d'action antiseptique, de lubrifier les muqueuses buccales avec des médicaments.

Le traitement de l'agranulocytose consiste en l'abolition des médicaments myélotoxiques et des médicaments à base chimique. En cas d'infection purulente, les patients sont traités avec des antibiotiques non résorbables, des antifongiques. Immunoglobuline, plasma antistaphylococcique, masse de leucocytes sont injectés par voie intraveineuse. Avec l'apparition de signes hémorragiques, l'administration intraveineuse de masse plaquettaire est indiquée.

L'agranulocytose immunitaire et auto-immune est traitée avec de fortes doses de glucorticoïdes. Si la CEC et des anticorps sont détectés dans le sang, une plasmaphérèse est indiquée. Le traitement complexe de l'agranulocytose comprend les stimulateurs de la leucopoïèse.

Le pronostic est défavorable, en particulier en cas d'apparition de complications septiques, avec formation répétée d'agranulocytose d'haptène.

Agranulocytose

L'agranulocytose est un syndrome clinique et de laboratoire dont la manifestation principale consiste en une nette diminution ou en une absence totale de granulocytes neutrophiles dans le sang périphérique, ce qui s'accompagne d'une augmentation de la sensibilité du corps aux infections fongiques et bactériennes.

Les granulocytes constituent le groupe de leucocytes le plus nombreux dans lequel des granules spécifiques (granularité) deviennent visibles lorsqu'ils sont colorés dans le cytoplasme. Ces cellules sont myéloïdes et sont produites dans la moelle osseuse. Les granulocytes jouent un rôle actif dans la protection du corps contre les infections: lorsqu'un agent infectieux pénètre dans les tissus, ils migrent du sang à travers les parois des capillaires et se précipitent dans le foyer de l'inflammation. Ils absorbent ici des bactéries ou des champignons, puis les détruisent avec leurs enzymes. Le processus indiqué conduit à la formation d'une réponse inflammatoire locale.

En cas d'agranulocytose, le corps n'est pas en mesure de résister aux infections, qui deviennent souvent un facteur favorisant l'apparition de complications septiques.

L'agranulocytose est diagnostiquée 2 à 3 fois moins fréquemment que chez la femme; les personnes de plus de 40 ans y sont les plus sensibles.

Raisons

Lorsque la forme auto-immune du syndrome dans le fonctionnement du système immunitaire se produit un certain échec, à la suite de laquelle il produit des anticorps (les soi-disant auto-anticorps), attaquant les granulocytes, provoquant ainsi leur mort. L'agranulocytose auto-immune peut survenir dans le contexte des maladies suivantes:

  • thyroïdite auto-immune;
  • lupus érythémateux disséminé;
  • la polyarthrite rhumatoïde et d'autres types de collagénose.

L'agranulocytose, qui se développe comme une complication de maladies infectieuses, a un caractère immunitaire, en particulier:

  • poliomyélite;
  • hépatite virale;
  • fièvre typhoïde;
  • fièvre jaune;
  • le paludisme;
  • mononucléose infectieuse;
  • la grippe.
En cas d'agranulocytose, le corps n'est pas en mesure de résister aux infections, qui deviennent souvent un facteur favorisant l'apparition de complications septiques.

Actuellement, on diagnostique souvent l'agranulocytose sous forme d'haptène. Les haptènes sont des substances chimiques dont le poids moléculaire ne dépasse pas 10 000 Da. Ceux-ci incluent beaucoup de drogues. Les Haptens eux-mêmes ne possèdent pas d'immunogénicité et acquièrent cette propriété uniquement après association avec des anticorps. Les composés résultants peuvent avoir un effet toxique sur les granulocytes, entraînant leur mort. Une fois développée, l'agranulocytose des haptènes sera répétée chaque fois que vous prenez le même haptène (médicament). Les choses les plus communes sont les médicaments Dib, Amid, Amid, Antipan, Antipath, Amid, Amid, Amid, Amid, Amid, Amid et Amid

L'agranulocytose myélotoxique survient à la suite d'une perturbation du processus de myélopoïèse survenant dans la moelle osseuse et associée à la suppression de la production de cellules progénitrices. Le développement de cette forme est associé à l’effet sur le corps des médicaments cytotoxiques, des rayonnements ionisants et de certains médicaments (pénicilline, gentamicine, streptomycine, lévomycétine, aminazine, colchicine). Lorsque l'agranulocytose myélotoxique dans le sang diminue le nombre de granulocytes, mais aussi de plaquettes, de réticulocytes, de lymphocytes, cette affection est appelée maladie cytotoxique.

Afin de réduire le risque de maladies infectieuses et inflammatoires, les patients présentant une agranulocytose confirmée sont traités dans l'unité d'asepsie de l'unité d'hématologie.

Des formulaires

L'agranulocytose est congénitale et acquise. Congénital est associé à des facteurs génétiques et est extrêmement rare.

Les formes acquises d'agranulocytose sont détectées à une fréquence de 1 cas pour 1 300 personnes. Il a été décrit ci-dessus que, selon les caractéristiques du mécanisme pathologique sous-tendant la mort des granulocytes, on distingue les types suivants:

  • myélotoxique (maladie cytotoxique);
  • auto-immune;
  • haptène (médicinal).

On connaît également la forme génénique (idiopathique) dans laquelle la cause du développement de l'agranulocytose ne peut être établie.

De par sa nature, l’agranulocytose est aiguë et chronique.

Signes de

Les premiers symptômes de l'agranulocytose sont:

  • faiblesse grave;
  • pâleur de la peau;
  • douleurs articulaires;
  • transpiration excessive;
  • augmentation de la température corporelle (jusqu'à 39–40 ° C).

Caractérisé par des lésions ulcératives-nécrotiques de la membrane muqueuse de la cavité buccale et du pharynx, pouvant se présenter sous la forme des maladies suivantes:

  • maux de gorge;
  • pharyngite;
  • stomatite;
  • la gingivite;
  • nécrotisation des palais durs et mous, luette.

Ces processus sont accompagnés par des spasmes des muscles masticateurs, une difficulté à avaler, des maux de gorge, une augmentation de la bave.

Lorsque l'agranulocytose augmente la rate et le foie, une lymphadénite régionale se développe.

Caractéristiques de l'agranulocytose myélotoxique

Pour l'agranulocytose myélotoxique, en plus des symptômes ci-dessus, caractérisée par un syndrome hémorragique modérément prononcé:

  • formation d'hématome;
  • saignements de nez;
  • saignement des gencives augmenté;
  • hématurie;
  • vomissements avec du sang ou sous forme de "marc de café";
  • sang écarlate visible dans les selles ou selles noires et goudronneuses (méléna).
Voir aussi:

Diagnostics

Pour confirmer l'agranulocytose, une numération globulaire complète et une ponction de la moelle osseuse sont effectuées.

En règle générale, l'analyse du sang est déterminée par une leucopénie grave, dans laquelle le nombre total de leucocytes ne dépasse pas 1–2 x 10 9 / l (la norme étant de 4–9 x 10 9 / l). Dans le même temps, les granulocytes ne sont pas détectés du tout ou leur nombre est inférieur à 0,75 x 10 9 / l (la norme est de 47 à 75% du nombre total de leucocytes).

L'étude de la composition cellulaire de la moelle osseuse a révélé:

  • diminution du nombre de myélocaryocytes;
  • augmentation du nombre de mégacaryocytes et de plasmocytes;
  • altération de la maturation et réduction du nombre de cellules dans un germe neutrophilique.

Pour confirmer l'agranulocytose auto-immune, la présence d'anticorps antineutrophiles est déterminée.

Si une agranulocytose est détectée, le patient doit être consulté par un oto-rhino-laryngologiste et un dentiste. En outre, il doit subir un test sanguin triple pour la stérilité, un test sanguin biochimique et une radiographie pulmonaire.

L'agranulocytose nécessite un diagnostic différentiel avec une anémie hypoplastique, une leucémie aiguë, une infection par le VIH.

L'agranulocytose est congénitale et acquise, et la première forme est un phénomène extrêmement rare et est causée par des facteurs héréditaires.

Traitement

Les patients présentant une agranulocytose confirmée sont traités dans l'unité d'asepsie du service d'hématologie, ce qui réduit considérablement le risque de complications infectieuses et inflammatoires. La première étape consiste à identifier et à éliminer la cause de l'agranulocytose, par exemple, pour annuler le médicament cytostatique.

Lorsque l'agranulocytose est de nature immunitaire, il faut prescrire de fortes doses d'hormones glucocorticoïdes; une plasmaphérèse est effectuée. Les transfusions de masse de leucocytes, l’administration intraveineuse de plasma antistaphylococcique et d’immunoglobuline sont présentés. Pour augmenter la production de granulocytes dans la moelle osseuse, il faut prendre des stimulants de la leucopoïèse.

Un rinçage régulier de la bouche avec des solutions antiseptiques est également prescrit.

En cas d’entéropathie nécrotique, les patients sont transférés vers une nutrition parentérale (les nutriments sont administrés par perfusion intraveineuse de solutions contenant des acides aminés, du glucose, des électrolytes, etc.).

Les antibiotiques et les antifongiques sont utilisés pour prévenir les infections secondaires.

Le pronostic se détériore de manière significative avec le développement de conditions septiques sévères, ainsi que dans le cas d'épisodes répétés d'agranulocytose d'haptène.

Prévention

Sans prescription et sans contrôle hématologique minutieux, il est inacceptable de prendre des médicaments avec des effets myélotoxiques.

Si un épisode d'agranulocytose d'haptène est enregistré, vous ne devez pas prendre le médicament qui a provoqué son développement.

Conséquences et complications

Les complications les plus fréquentes de l'agranulocytose sont:

Le pronostic se détériore de manière significative avec le développement de conditions septiques sévères, ainsi que dans le cas d'épisodes répétés d'agranulocytose d'haptène.

Agranulocytose - causes, types, symptômes, traitement

Qu'est-ce que l'agranulocytose?

L'agranulocytose est une pathologie sanguine sévère caractérisée par une diminution critique de la concentration en représentants de la fraction de leucocytes la plus importante - les granulocytes.

Comme les granulocytes constituent une part importante du nombre de leucocytes, l'agranulocytose se poursuit invariablement par la leucopénie. On parle d'agranulocytose dans les cas où le nombre total de leucocytes ne dépasse pas 1,5 × 109 cellules pour 1 µl et où les granulocytes ne sont pas détectés du tout, ou inférieurs à 0,75 × 109 / µl.

Selon la présence de granules spécifiques dans le cytoplasme, tous les leucocytes, dont on sait qu’ils remplissent une fonction protectrice dans le corps, sont divisés en:
1. Granulocytes - neutrophiles, basophiles et éosinophiles.
2. Agranulocytes - monocytes et lymphocytes.

Ainsi, une diminution critique de la concentration de neutrophiles, d’éosinophiles et de basophiles dans le plasma sanguin est appelée agranulocytose.

Cependant, les éosinophiles et les basophiles (ces fractions participent principalement aux réactions allergiques inflammatoires) ne représentent qu'un faible pourcentage de la composition totale de tous les leucocytes sanguins (1-5% - éosinophiles et 0-1% - basophiles), de sorte que les chiffres critiques de la neutropénie masquent une diminution de la concentration d'autres éléments. série de granulocytes.

En outre, certaines formes d'agranulocytose, telles que l'agranulocytose génétiquement déterminée (syndrome de Kostmann) chez l'enfant, surviennent avec une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang.

Par conséquent, le terme "agranulocytose" est souvent utilisé dans la littérature comme synonyme de neutropénie critique (réduction critique du nombre de neutrophiles).

Afin de mieux comprendre ce qu'est l'agranulocytose et quelle menace cela fait peser sur la vie humaine, nous allons faire un bref survol de la physiologie.

Fonctions des neutrophiles. Quel danger pose
granulocytopénie et agranulocytose?

Chez l'adulte, les neutrophiles représentent 60 à 75% du nombre total de leucocytes sanguins. La fonction principale de cette fraction de granulocytes est la phagocytose (absorption) des micro-organismes et des éléments cellulaires morts des tissus endommagés.

Les neutrophiles fournissent principalement une stérilité complète du sang. En même temps, ils restent dans le sang pendant environ 1 à 3 jours, puis migrent vers le tissu, où ils participent aux réactions de défense locales. L'espérance de vie totale des neutrophiles est d'environ une semaine, mais ceux-ci meurent rapidement dans l'inflammation, constituant le composant principal du pus.

Les neutrophiles produisent une substance spéciale - le lysozyme, qui a une action bactériostatique (arrête la croissance et la reproduction des bactéries) et une action bactéricide (détruit les bactéries), et contribue également à la dissolution des tissus endommagés.

De plus, les neutrophiles produisent de l'interféron, un puissant agent antiviral, et activent la phase initiale d'un processus complexe de coagulation du sang.

Dans les infections aiguës, le nombre de neutrophiles augmente plusieurs fois (jusqu'à 10 fois) dans les 24 à 48 heures, en raison de la réception de leucocytes de réserve provenant des poumons et de la rate, où ils sont associés à l'endothélium de petits vaisseaux (le «pool de contrôle»), ainsi qu'à la moelle osseuse (réserve). piscine).

Ainsi, le corps possède un grand nombre de neutrophiles de secours, de sorte que le développement de l'agranulocytose n'est possible qu'avec une mort cellulaire massive en masse dans le sang périphérique ou avec une dépression profonde de la formation de neutrophiles dans la moelle osseuse.

Causes et pathogenèse (mécanisme de développement) de l'agranulocytose

La connaissance des causes et des mécanismes de développement de divers types d’agranulocytose aide à choisir les tactiques de traitement optimales, à prédire l’évolution de la maladie et à prévenir l’apparition de complications, puis à protéger contre les rechutes.

En fonction de la cause de l'apparition et du mécanisme de développement pathologique, on distingue les types d'agranulocytose suivants:
1. Myélotoxique.
2. Immunitaire:

  • auto-immune;
  • hapténique
3. Genuinny.

L'agranulocytose myélotoxique résulte de l'effet prépondérant de facteurs indésirables sur la moelle osseuse et constitue une dépression profonde du germe hématopoïétique responsable de la production de granulocytes.

Lorsque l'agranulocytose immunitaire est la destruction des granulocytes dans le sang en raison de l'apparition de réactions immunitaires pathologiques.

L'agranulocytose auto-immune se développe généralement sur le fond de maladies auto-immunes du tissu conjonctif, telles que le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.

L'agranulocytose Haptenic survient lorsque les haptènes sont impliqués dans des réactions immunitaires - des substances qui sont inoffensives, mais qui, dans certaines conditions, peuvent provoquer des réactions immunitaires détruisant les granulocytes. Dans le rôle des haptènes sont le plus souvent des substances médicamenteuses, de sorte que l'agranulocytose hapténique est considérée comme une complication terrible de diverses mesures thérapeutiques.

L'agranulocytose génique est mentionnée dans les cas où la raison de la forte diminution du nombre de granulocytes dans le sang reste inconnue.

Causes et pathogenèse de l'agranulocytose myélotoxique et de la leucopénie

Agranulocytose Myélotoxique Exogène Et Endogène
L'agranulocytose myélotoxique peut être provoquée par des effets indésirables externes (agranulocytose myélotoxique exogène) et par des maladies internes du corps (agranulocytose myélotoxique endogène).

L'agranulocytose myélotoxique endogène le plus souvent est une complication des maladies suivantes:

  • leucémie aiguë;
  • leucémie myéloïde chronique en phase terminale;
  • métastases de cancer ou de sarcome dans la moelle osseuse rouge.

Dans de tels cas, l’hématopoïèse normale est inhibée par les toxines tumorales et les éléments cellulaires de la moelle osseuse sont remplacés par des cellules cancéreuses.

Le développement de l'agranulocytose myélotoxique exogène est dû au fait que la moelle osseuse, en tant que tissu du corps humain qui se multiplie le plus intensément, est particulièrement sensible à de nombreux facteurs externes.

Les causes les plus courantes d'agranulocytose myélotoxique exogène sont les suivantes:

  • exposition aux rayonnements radioactifs;
  • intoxication par des poisons susceptibles de supprimer la formation de sang (benzène, toluène, arsenic, mercure, etc.);
  • prendre des médicaments myélotoxiques.

Ainsi, l'agranulocytose myélotoxique exogène, en règle générale, n'est pas une maladie indépendante, mais seulement l'un des symptômes de lésions corporelles graves (irradiation, intoxication au benzène, maladie cytostatique, etc.).

L'agranulocytose myélotoxique exogène est caractérisée par la présence d'un intervalle de temps entre l'effet d'un facteur indésirable sur la moelle osseuse et une diminution critique du taux de granulocytes dans le sang.

La durée de cette période dépend de la nature et de la force du facteur indésirable et peut aller de 8 à 9 jours (par exemple en cas de maladie aiguë sévère des radiations) à des semaines, des mois et même des années (intoxication chronique par le benzène, le mercure, etc.).

Agranulocytose médicale myélotoxique

Effet myélotoxique a un certain nombre de médicaments. Il s’agit tout d’abord des cytostatiques, des médicaments qui inhibent la division cellulaire.

Ces médicaments (cyclophosphamide, méthotrexate et autres) sont utilisés dans les maladies oncologiques, dans les pathologies auto-immunes sévères présentant un degré d'activité élevé (lupus érythémateux disséminé, certains types de glomérulonéphrite, la sclérodermie systémique, le syndrome de nécrose de périartérite, le syndrome de Shegren, le syndrome de Shegren, etc..), ainsi qu'en transplantologie, pour prévenir le rejet d'organes et de tissus greffés.

Les cytostatiques détruisent les cellules cancéreuses dont le taux de division est plusieurs fois supérieur à la vitesse de reproduction des cellules saines du corps et inhibent le système immunitaire activé pathologiquement, mais peuvent provoquer une agranulocytose due à la suppression de la formation de granulocytes. Par conséquent, le traitement avec ces médicaments est toujours effectué sous surveillance constante de l'état du système sanguin, et une diminution du nombre de leucocytes est un signe d'interruption du traitement.

L'agranulocytose myélotoxique d'origine médicamenteuse est beaucoup moins souvent provoquée par des médicaments qui ne sont pas utilisés à des fins cytotoxiques, mais qui peuvent avoir un effet indésirable sur la moelle osseuse rouge. Ces médicaments comprennent le chloramphénicol, un antibiotique à large spectre, et la chlorpromazine, un neuroleptique utilisé dans les troubles psychotiques.

L'agranulocytose provoquée par des médicaments ayant des effets secondaires myélotoxiques peut être associée à une anémie et une thrombocytopénie en raison de lésions des cellules précurseurs des érythrocytes et des plaques de sang rouge. Dans les cas graves, une pancytopénie se développe (réduisant le nombre de tous les éléments cellulaires du sang).

Causes et pathogenèse de l'agranulocytose immunitaire et de la leucopénie

Dans l'agranulocytose immunitaire, la diminution du nombre de leucocytes de granulocytes résulte de leur destruction accrue par des anticorps anti-granulocytes.

Dans le même temps, les anticorps anti-granulocytes provoquent la mort cellulaire, non seulement dans le flux sanguin et dans les dépôts périphériques (rate, poumons, etc.), mais également dans la moelle osseuse. Parfois, les cellules précurseurs des granulocytes sont détruites, de sorte que le mécanisme de développement de la pathologie comprend en fait un élément myélotoxique.

À la suite de la destruction massive de granulocytes, un syndrome d'intoxication se développe - un empoisonnement général du corps avec les produits de dégradation des cellules mortes. Cependant, dans de nombreux cas, le tableau clinique de l’intoxication est flou avec des symptômes de complications infectieuses (avec agranulocytose des haptènes) ou des signes de la maladie sous-jacente (dans le cas d’une agranulocytose auto-immune).

Dans tous les cas d’agranulocytose immunitaire, il existe un schéma spécifique de test sanguin - la disparition complète des granulocytes et des monocytes, alors que le nombre de lymphocytes est proche de la normale. En raison de cette dernière circonstance, le nombre de leucocytes diminue rarement en dessous de 1,5 × 109 cellules par μl.

Une agranulocytose immunitaire entraîne souvent une thrombocytopénie et une anémie concomitantes, car les anticorps se forment souvent non seulement contre les leucocytes, mais également contre d'autres éléments cellulaires. De plus, une lésion immunitaire d'une cellule progénitrice polypotente dans la moelle osseuse est possible (lésion d'une cellule à partir de laquelle se forment ensuite des granulocytes, des érythrocytes et des plaquettes).

Caractéristiques de la pathogenèse de l'agranulocytose auto-immune
En fait, l'agranulocytose auto-immune est l'un des symptômes des désordres immunitaires systémiques, tels que le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, etc.

La base de la pathogenèse de ces maladies est la formation d’autoanticorps dirigés contre les protéines des tissus corporels. Les causes de ces pathologies ne sont pas entièrement comprises. La plupart des chercheurs considèrent que la prédisposition héréditaire est prouvée et reconnaissent également le rôle des infections virales et des traumatismes psychologiques en tant que déclencheur.

L'agranulocytose auto-immune survient généralement chez les jeunes et les moins jeunes. Les femmes souffrent plusieurs fois plus souvent que les hommes (le ratio hommes / femmes est de 1: 3-5, selon différentes sources) et se développe dans le contexte d'une clinique complète de la maladie sous-jacente, qui laisse une empreinte certaine sur sa pathogénie.

Ainsi, par exemple, le lupus érythémateux systémique survient lors d’une leucopénie sévère, ce qui est un indicateur de l’activité du processus. Par conséquent, l'évolution de l'agranulocytose dans cette maladie est généralement plus grave que dans d'autres formes d'agranulocytose auto-immune. La thrombocytopénie et même la pancytopénie se développent plus fréquemment.

Il faut garder à l'esprit que dans les maladies auto-immunes, le facteur myélotoxique d'origine médicinale peut être impliqué dans la pathogenèse de l'agranulocytose, car les cytostatiques sont souvent prescrits chez les patients présentant une activité élevée du processus.

Les maladies auto-immunes suivent une évolution chronique, de sorte que l’agranulocytose peut également devenir cyclique. De plus, son évolution et son pronostic dépendent en grande partie de la curabilité de la maladie sous-jacente.

Causes et pathogenèse de l'agranulocytose aiguë des haptènes
L'agranulocytose de Hapten se développe en raison de la sédimentation d'antigènes incomplets - des haptènes, situés à la surface des membranes de granulocytes. La combinaison d'anticorps avec des haptènes situés à la surface des leucocytes conduit à la réaction d'agglutination (collage particulier) de granulocytes et à leur mort.

En règle générale, dans le rôle des haptènes, divers médicaments sont utilisés; par conséquent, l'agranulocytose hapténique est également appelée agranulocytose médicamenteuse ou médicamenteuse.

Contrairement à l'agranulocytose myélotoxique, qui est également causée par certains types de médicaments, l'agranulocytose hapténique débute de manière aiguë, souvent dans les premiers jours de la prise du médicament.

En outre, après agranulocytose myélotoxique guérie, le corps devient plus résistant à ce type de médicament et une dose importante est nécessaire pour provoquer des troubles et, dans le cas d'une agranulocytose d'haptène, des réactions pathologiques se développeront même après des doses d'essai extrêmement basses.

Une autre différence spécifique de l'agranulocytose des haptènes réside dans sa nature aiguë: avec l'annulation opportune du médicament devenu haptène, le nombre de granulocytes dans le sang est rétabli assez rapidement.

L'agranulocytose haptique peut se développer à tout âge, mais elle est extrêmement rare chez les enfants. On pense que chez les femmes cette complication de la pharmacothérapie se développe plus souvent que chez les hommes, mais avec l'âge, cette différence est nivelée.

Une augmentation significative de l'incidence de l'agranulocytose des haptènes chez les groupes plus âgés est statistiquement tracée. Cela est dû au fait que les personnes âgées sont plus susceptibles de souffrir de maladies aiguës et chroniques et sont donc obligées de prendre plus de médicaments. De plus, avec l’âge, le système immunitaire devient moins flexible et échoue souvent face à un déclin général de l’immunité et au développement de réponses immunitaires pathologiques.

Il est prouvé que l'agranulocytose hapténique peut être à l'origine de presque tous les médicaments. Cependant, il existe des médicaments, lorsque la prise de telles complications sont particulièrement courantes. Ceux-ci comprennent:

  • les sulfamides (y compris ceux utilisés pour traiter le diabète de type 2);
  • analgine;
  • l'amidopyrine;
  • butadion;
  • les barbituriques;
  • certains médicaments antituberculeux (PASK, ftivazid, tubazid);
  • la procaïnamide;
  • méthyluracile;
  • antibiotiques macrolides (érythromycine et autres);
  • médicaments antithyroïdiens (médicaments utilisés pour augmenter la fonction thyroïdienne).

Caractéristiques de la pathogenèse de l'agranulocytose médicamenteuse

L'agranulocytose étant une complication rare mais extrêmement grave du traitement médicamenteux, de nombreux travaux de chercheurs nationaux et étrangers sont consacrés à l'étude de cet effet secondaire dangereux.

L'agranulocytose peut être à la fois myélotoxique (cytostatiques, chloramphénicol et certains autres médicaments) et haptène (sulfamides, butadione, etc.).

Il convient de noter que parfois, la même substance médicamenteuse provoque différents types d’agranulocytose chez différents patients. Ainsi, à un moment donné, les médecins occidentaux ont publié les résultats d'une étude sur les causes et les mécanismes du développement de l'agranulocytose lors de l'utilisation de médicaments de la série des phénothiazines (aminazine, etc.).

Bien que l'aminazine soit considérée comme un médicament susceptible de provoquer une agranulocytose myélotoxique chez les personnes présentant une idiosyncrasie (particulièrement sensible au médicament), de nombreux patients, utilisant des tests spéciaux d'anticorps, ont détecté le caractère immunitaire de l'agranulocytose.

Dans certains cas, la destruction des granulocytes a été causée par la présence d’anticorps spécifiques, qui ont été rapidement éliminés du corps, de la même manière que dans l’agranulocytose de l’haptène. Chez ces patients, la clinique d'agranulocytose médicamenteuse s'est développée rapidement et rapidement, mais l'arrêt du médicament a donné un résultat positif assez rapide.

D'autres patients ont développé une réaction auto-immune avec la formation d'anticorps dirigés contre les éléments protéiques des noyaux leucocytaires, comme c'est le cas par exemple dans le lupus érythémateux systémique. Bien entendu, dans de tels cas, l'agranulocytose s'est développée progressivement et a eu tendance à évoluer de manière chronique.

Ainsi, le mécanisme de développement de l'agranulocytose médicamenteuse dépend non seulement de la nature du médicament, mais également de nombreux autres facteurs, tels que le sexe et l'âge du patient, l'état de son système immunitaire, la présence et la gravité des maladies concomitantes, etc.

Certains médicaments qui causent souvent
agranulocytose médicamenteuse

Certains médicaments antirhumatismaux pouvant causer une agranulocytose des haptènes

De nombreux chercheurs estiment que le butadion, médicament antirhumatismal, est très dangereux pour le développement de l'agranulocytose de l'haptène. Pour cette raison, depuis 1985, on a essayé de ne pas prescrire ce médicament au Royaume-Uni. L'agranulocytose hapténique la plus courante lors de la prise de butadion se produit chez les femmes âgées de plus de 50 ans.

En règle générale, les signes cliniques de la maladie apparaissent trois mois après le début du traitement. Souvent, les symptômes classiques de l'agranulocytose sont précédés d'éruptions cutanées.

L'agranulocytose Haptenic est un effet secondaire de l'allopurinol, un médicament pris avec la goutte. Cette complication est plus fréquente chez les personnes d'âge moyen et âgées. Des cas de développement d'agranulocytose chez les jeunes, lorsque l'allopurinol a été pris dans le contexte de la famine totale, sont décrits.

Certains médicaments antibactériens qui causent souvent des médicaments
agranulocytose

La mention du chloramphénicol est devenue un classique dans la description de l'agranulocytose médicamenteuse. Cet antibiotique à large spectre peut déprimer la moelle osseuse chez les patients sensibles. Il convient de noter que le chloramphénicol provoque également assez souvent une anémie aplasique due à l'inhibition des cellules progénitrices des érythrocytes.

Cependant, l'agranulocytose et la leucopénie peuvent être des complications liées à la prise de nombreux antibiotiques. Des cas de développement d'une agranulocytose lors de l'administration à long terme de fortes doses d'antibiotiques à la pénicilline et de céphalosporines apparentées sont décrits. Dans le même temps, des symptômes pathologiques sont apparus 2 à 3 semaines après le début du traitement.

La relation entre l'agranulocytose de l'haptène et les sulfamides est connue depuis longtemps. Le plus souvent, les complications lors de la prise de sulfamides se développent chez les femmes âgées et séniles. La combinaison médicament Biseptol est particulièrement dangereuse.

Risque de développer une agranulocytose lors de la prise de neuroleptiques, d'antidépresseurs et d'anticonvulsivants

En plus de l'aminazine, une agranulocytose myélotoxique se développe souvent lors de la prise de neuroleptiques apparentés tels que la propazine, la métozine et d'autres. Le plus souvent, cette complication se développe chez les femmes d'âge moyen et âgées de Caucasiens ayant des comorbidités. Dans le même groupe et la plus forte mortalité par agranulocytose.

Les antidépresseurs causent beaucoup moins l'agranulocytose. Il existe des preuves de l'apparition d'une complication similaire avec l'utilisation de l'amitriptyline et de l'imizine. La miansérine provoque une agranulocytose chez les personnes âgées (âge moyen de 67 ans) et le carbonate de lithium - principalement chez les hommes jeunes et d'âge moyen.

Dans les années 1980, 10% des patients sous carbamazépine présentaient une leucopénie transitoire. Les cas de granulocytopénie et d'agranulocytose graves lors de la prise de carbamazépine sont principalement décrits chez les patients âgés. Par conséquent, de nombreux experts conseillent avec le plus grand soin de prescrire ce médicament aux patients après 60 ans.

Symptômes de l'agranulocytose

Le corps humain vit dans une multitude de micro-organismes qui coexistent pacifiquement avec lui et entrent même souvent en symbiose (remplissent l'une ou l'autre des fonctions positives: ils produisent de la vitamine K dans l'intestin, interfèrent avec la reproduction de bactéries pathogènes, etc.).

Les leucocytes, principalement les granulocytes, ont un effet restrictif sur la microflore et ne lui permettent pas de se multiplier de manière excessive. Avec le développement de l'agranulocytose, il se produit une reproduction incontrôlée de ces microorganismes, ce qui conduit au développement de complications infectieuses.

La microflore saprophyte et opportuniste est la plus peuplée de la cavité buccale. C'est pourquoi les premiers signes d'agranulocytose sont sa reproduction incontrôlée, cliniquement manifestée par le développement de:

  • stomatite infectieuse (inflammation de la muqueuse buccale);
  • gingivite (inflammation des gencives);
  • amygdalite (inflammation des amygdales);
  • pharyngite (inflammation du pharynx).

Comme lors de l'agranulocytose, la migration des leucocytes dans les foyers d'inflammation est difficile voire totalement absente, l'inflammation revêt alors un caractère fibro-nécrotique. Sur la surface affectée de la membrane muqueuse se forme une floraison gris sale sous laquelle les bactéries se multiplient.

La membrane muqueuse est abondamment alimentée en sang. C'est pourquoi des toxines bactériennes et d'autres déchets de micro-organismes pénètrent massivement dans la circulation générale, entraînant une intoxication grave qui se manifeste cliniquement par une forte fièvre (jusqu'à 40 degrés et plus), une faiblesse, des nausées et des maux de tête.

Un symptôme caractéristique de l'agranulocytose est la formation rapide d'ulcères. Dans le même temps, le processus de nécrotisation s'étend aux surfaces voisines et acquiert souvent le caractère d'un noma (le cancer dit aquatique - le passage du processus nécrotique à la muqueuse de la joue avec le développement de la gangrène faciale).

Des processus inflammatoires similaires se produisent dans le tractus gastro-intestinal. Elle développe une entéropathie ulcérative-nécrotique spécifique à l'agranulocytose, caractérisée par la formation d'une nécrose de la membrane muqueuse de l'œsophage, de l'estomac et des intestins.

Cliniquement, cela se manifeste par des ballonnements et des crampes abdominales sévères, des vomissements et une diarrhée, parfois avec du sang. Des lésions nécrotiques profondes du tube digestif entraînent des saignements graves qui menacent la vie du patient. Dans les cas graves, une jaunisse peut survenir suite à une infection du foie. La perforation des ulcères avec le développement d'une clinique abdominale aiguë est rare.

Souvent, lors de l'agranulocytose, une pneumonie survient, qui prend une tournure atypique avec tendance à former de gros abcès (abcès), le développement de la gangrène et la propagation du processus aux organes voisins.

La défaite des poumons se manifeste par la toux, l’essoufflement et le passage à la plèvre - douleurs thoraciques à la respiration. Dans les cas graves, peut développer une insuffisance respiratoire aiguë.

Beaucoup moins souvent avec l'agranulocytose, le processus infectieux commence par le bas, englobant les organes urogénitaux (l'urètre, la vessie, l'utérus et le vagin chez les femmes). Dans ce cas, les patients se plaignent de douleurs pendant la miction, de mictions retardées, de douleurs dans le bas de l'abdomen. Les femmes peuvent avoir des démangeaisons et des pertes vaginales anormales.

Une hypotension artérielle et veineuse se développe suite à une intoxication. Lors de l'auscultation du cœur, un bruit fonctionnel est entendu. On note une albuminurie (excrétion de protéines urinaires) associée à une réaction à des processus infectieux. Dans les cas où le processus infectieux le long du système urinaire se propage aux reins, du sang, des protéines et des cellules épithéliales tubulaires rénales sont détectés dans l'urine.

Symptômes de complications septiques dans l'agranulocytose

Comme les défenses de l'organisme sont réduites, en cas d'agranulocytose grave, l'infection se généralise avec le développement de complications septiques (l'infection pénètre dans le sang, normalement stérile, et se répand dans tout l'organisme avec la formation de foyers purulents dans divers organes et tissus).

La plus caractéristique de l'agranulocytose est le développement de la sepsie dite gram-négative - infection du sang provoquée par un saprophyte (c'est-à-dire, dans des conditions normales ne présentant aucune propriété pathogène), la flore intestinale - Proteus, pus bleu et bâtons intestinaux.

Cette pathologie est extrêmement difficile, avec une hyperthermie élevée (41-42 degrés), une intoxication grave et une propagation rapide de l'infection dans tout le corps. Surtout caractérisé par l'apparition de lésions sur la peau, qui sont des éruptions cutanées de couleur noire, augmentant de taille pendant dix à quinze minutes. Les mêmes lésions se produisent dans les poumons, le foie, les reins et d'autres organes.

L'évolution et le pronostic de l'agranulocytose aiguë et chronique

Selon la cause, l'agranulocytose peut se développer de manière aiguë et rapide (irradiation aiguë, agranulocytose des haptènes) ou progressivement (intoxication chronique par le benzène, le mercure, l'agranulocytose avec lésions métastatiques de la moelle osseuse).

En phase aiguë de l'agranulocytose, le pronostic dépend du degré de diminution de la concentration en granulocytes, de l'état initial du corps et de la rapidité des soins médicaux spécialisés.

Dans le cas d'une agranulocytose chronique, le pronostic est principalement déterminé par l'évolution de la maladie sous-jacente (lupus érythémateux systémique, intoxication chronique au mercure, leucémie aiguë, etc.).

Traitement

Traitement complet

L'agranulocytose est une pathologie grave, dont le traitement comprend plusieurs activités:
1. Élimination de la cause de la forte diminution du niveau de granulocytes dans le sang.
2. Créer les conditions pour une stérilité complète.
3. Prévention et traitement des complications infectieuses.
4. Transfusion de masse de leucocytes.
5. Stéroïdes.
6. Stimulation de la leucopoïèse.

Dans chaque cas, l'origine de l'agranulocytose, sa gravité, la présence de complications, l'état général du patient (sexe, âge, comorbidités, etc.) sont pris en compte.

Si nécessaire, selon les schémas standard, un traitement de désintoxication est prescrit, une correction de l'anémie, un syndrome hémorragique et d'autres troubles connexes est effectuée.

Traitement etiotropique

La leucopénie grave et l'agranulocytose sont des indications pour l'arrêt de la radiothérapie et le traitement des cytostatiques.

Si vous soupçonnez une agranulocytose médicale due à des médicaments n’ayant pas d’action myélotoxique directe, vous devez immédiatement cesser de les prendre.

En cas de sevrage rapide du médicament, qui entraîne une diminution du niveau de granulocytes, il est possible de rétablir assez rapidement l'état normal du sang périphérique.

Création des conditions pour une stérilité complète dans l'agranulocytose aiguë

Traitement et prévention des complications infectieuses de l'agranulocytose

Pour le traitement et la prévention des complications infectieuses liées à l'agranulocytose, des antibiotiques sans effet myélotoxique sont utilisés.

L’antibiothérapie prophylactique consiste à réduire le taux de leucocytes à 1 × 109 cellules pour 1 μl et moins. En présence de diabète sucré, de pyélonéphrite chronique ou d'autres foyers d'infection interne graves, l'administration prophylactique d'antibiotiques est également prescrite à des concentrations plus élevées de leucocytes dans le sang (1 - 1,5 × 109 cellules pour 1 μl).

En règle générale, pour la prophylaxie, utilisez 1 à 2 antibiotiques à large spectre à doses moyennes, par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Pour le traitement des complications infectieuses de l'agranulocytose, 2 à 3 antibiotiques à large spectre sont administrés à des doses maximales, par voie orale (par voie intraveineuse ou intramusculaire). De plus, en règle générale, des antibiotiques non résorbables (non absorbés dans le sang) sont prescrits pour une administration par voie orale afin de supprimer la microflore intestinale.

Une antibiothérapie thérapeutique et prophylactique est effectuée avant de quitter l'état d'agranulocytose. Parallèlement, le traitement est complété par des antifongiques (nystatine, lévorine).

Souvent, dans le traitement complexe de l'agranulocytose, le plasma immunoglobuline et antistaphylococcique est utilisé.

Transfusion de leucocytes

Traitement par glucocorticoïdes

Stimulation de la leucopoïèse

Agranulocytose chez l'enfant

Agranulocytose chez les enfants atteints du syndrome de Kostmann: causes, symptômes, traitement

Le syndrome de Kostmann, ou agranulocytose déterminée génétiquement chez l'enfant, est la forme la plus grave de neutropénie génétique. La maladie est transmise de manière autosomique récessive (les deux parents sont généralement en bonne santé, mais sont porteurs du gène pathologique).

Dans certains cas, la pathologie est associée à un retard mental, une microcéphalie (petite taille de la tête) et une petite taille.

Le mécanisme de développement de l'agranulocytose n'est pas complètement compris. Il a été établi que la neutropénie est causée par une altération de la maturation de la cellule précurseur des neutrophiles. Cependant, la cause exacte du défaut reste inconnue.

L'agranulocytose chez les enfants atteints du syndrome de Kostmann se manifeste déjà dans la période néonatale avec des infections purulentes récurrentes, telles que:

  • lésions cutanées récurrentes avec formation de pustules et d'infiltrats inflammatoires;
  • stomatite ulcéreuse, parodontite infectieuse et parodontose, hypertrophie et saignement des gencives;
  • pathologie des voies respiratoires supérieures (otite, mastoïdite, inflammation de la muqueuse nasopharyngée);
  • pneumonie prolongée, sujette aux abcès.

Caractérisé par une augmentation de la température corporelle, un élargissement généralisé des ganglions lymphatiques, souvent une splénomégalie (rate agrandie).

Dans les cas graves, la septicémie se développe avec la formation d'abcès dans le foie.

La formule leucocytaire dans le syndrome de Kostmann subit des modifications spécifiques. Dans les cas typiques, une neutropénie extrême est caractéristique (les neutrophiles peuvent ne pas être détectés du tout), une éosinophilie et une monocytose avec un nombre normal de lymphocytes.

Jusqu'à récemment, le pronostic du syndrome de Kostmann était très défavorable, en particulier dans la période néonatale (avec l'âge, les manifestations de l'agranulocytose sont moins prononcées), mais récemment, le traitement par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) montre des résultats encourageants.

Ce médicament, initialement isolé du plasma de souris, stimule la prolifération de cellules souches de granulocytes, augmente leur vitesse de maturation et, selon certaines sources, améliore la qualité des neutrophiles en maturation.

Agranulocytose chez les enfants atteints de neutropénie cyclique

La neutropénie cyclique est une maladie héréditaire transmise par un type autosomique dominant (un enfant ne naît malade que si au moins un des parents en souffre).

Cette pathologie est caractérisée par des fluctuations rythmiques du niveau de neutrophiles dans le sang - d'une quantité normale à une agranulocytose profonde (elles ne peuvent pas être détectées dans le sang périphérique).

Le mécanisme de développement de la pathologie n’ayant pas encore été élucidé, on suppose un défaut déterminé génétiquement des cellules progénitrices des neutrophiles.

Des convulsions de fièvre récurrente accompagnées de lésions ulcéreuses de la cavité buccale et du pharynx, accompagnées d'une augmentation du nombre de ganglions lymphatiques régionaux et de symptômes d'intoxication graves, sont caractéristiques d'une agranulocytose à apparition cyclique.

Après une crise de fièvre, l'état du patient redevient normal. Toutefois, certains patients présentent des complications dues au développement d'une otite moyenne, d'une pneumonie par un abcès, etc.

Le signe diagnostique le plus significatif de la neutropénie cyclique est une diminution périodique du nombre de granulocytes dans le sang. Pendant la période fébrile, en règle générale, on observe une agranulocytose dans les 3 à 4 jours, puis on détecte des neutrophiles dans le sang, mais en quantité réduite. Souvent, pendant cette période, le nombre de lymphocytes augmente.

Après la fin de la phase de neutropénie, des tests de laboratoire enregistrent une monocytose et une éosinophilie transitoires. Ensuite, avant le début du cycle suivant, tous les indicateurs reviennent à la normale.

Chez 70% des patients, une diminution des granulocytes survient après 21 jours et dure de 3 à 10 jours (le degré de dégradation correspond généralement à la durée de la neutropénie). Cependant, il existe également des "intervalles de lumière" plus courts (14 jours) et plus longs (28-30 jours).

Dans certains cas, l’agranulocytose se caractérise par une diminution du nombre de globules rouges et de plaquettes.

Le traitement de l'agranulocytose dans la neutropénie cyclique consiste principalement à prévenir les complications infectieuses. Le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) réduit la gravité de la granulocytopénie, mais n'élimine pas complètement les modifications cycliques.

Le pronostic est relativement favorable, car avec l'âge, les manifestations cliniques de l'agranulocytose dans la neutropénie cyclique sont significativement atténuées.

Granulocytopénie et agranulocytose du nouveau-né en conflit isoimmune

Une granulocytopénie grave, atteignant dans certains cas le degré d'agranulocytose, est également retrouvée dans une neutropénie dite iso-immune. Cette pathologie est une sorte d’équivalent granulocytaire de l’anémie hémolytique chez le nouveau-né au cours du conflit Rh.

La base du mécanisme de développement de l'agranulocytose dans la neutropénie iso-immune est la formation par l'organisme maternel d'anticorps dirigés contre les granulocytes de l'enfant, de composition antigénique obtenue du père. En règle générale, les anticorps sont dirigés contre les cellules précurseurs des granulocytes dans la moelle osseuse.

Une caractéristique caractéristique de l’agranulocytose dans les conflits iso-immuns est sa nature transitoire: les anticorps de la mère sont rapidement éliminés du corps et une normalisation spontanée du nombre de granulocytes dans le sang de l’enfant se produit. En général, le rétablissement complet survient 12 à 20 semaines après la naissance.

Par conséquent, la tactique médicale consiste à lutter contre les complications infectieuses avec un traitement antibiotique standard.